Лимфоцитоз у рыб

Лимфоцитоз у взрослых. Причины, симптомы, лечение, анализ крови

Лимфоцистоз

Лимфоцистоз

Латинское наименование:
Lymphocystis
Другие наименования:
Клеточная гипертрофия
Возбудитель:
вирус

Симптомы: Под микроскопом, лимфоцистарные клетки, похожие на яйца гельминтов и ракообразных, могут быть обнаружены в стенках желудка, в селезенке, яичниках, в жаберной полости между жаберными лепестками., Кровяные подтеки на теле и плавниках, Мельчайшие белые или серые узелки, Опухоли у хвостового, брюшных и грудных плавников, Плоские разрастания черного цвета на кожном покрове и плавниках
На кожном покрове и плавниках, а иногда и на глазах, появляются сероватые узелки или плоские разрастания, часто окрашенные в черный цвет. Обычно лимфоцисты образуют скопления в лимфатических щелях кожи; иногда они бывают окружены меланофорами — клетками, содержащими пигмент черного цвета — меланин. В некоторых пораженный участок кожи окружен припухлостью, которая образуется вследствие разрастания соединительной ткани, которая ограничивает новообразование. Лимфоцисты могут быть обнаружены в стенках желудка, в селезенке или яичниках, а также в жаберной полост

Лимфоцитоз - причины, диагностика и лечение

Лимфоцитоз – это увеличение содержания лимфоцитов выше 4000 (или 40%) в 1 мкл крови. Причиной выступают острые вирусные заболевания, некоторые хронические бактериальные инфекции, злокачественные гематологические болезни и т.д. Клинические проявления определяются нозологией, на фоне которой развился лимфоцитоз. Уровень лимфоцитов исследуется в венозной или капиллярной крови при подсчете лейкоцитарной формулы общего анализа крови. Для коррекции лимфоцитоза проводится борьба с причиной, т.е. лечение основного заболевания.

Классификация

Нет четких числовых критериев разделения лимфоцитоза по степени выраженности. Условно выделяется умеренный (до 60%) и высокий лимфоцитоз (больше 60%). Основной причиной высокого лимфоцитоза считаются злокачественные болезни кроветворной и лимфатической ткани. Лимфоцитоз, как и другие виды лейкоцитоза, подразделяется на:

• Абсолютный. Под абсолютным лимфоцитозом подразумевается увеличение количества лимфоцитов наряду с общим числом лейкоцитов (у взрослых более 4000, у детей до 5 лет более 6000).
• Относительный. Относительный лимфоцитоз встречается намного чаще и означает процентное возрастание лимфоцитов (больше 40%) на фоне нормального или даже пониженного общего числа лейкоцитов.

Причины лимфоцитоза

Физиологические состояния

Наиболее яркий пример - физиологический лимфоцитоз у детей в возрасте до 4-5 лет. Причина данного явления связана с возрастными изменениями в иммунной системе ребенка. С 7 дня жизни у детей начинается активный рост количества лимфоцитов (до 55-60%) и падение нейтрофилов (первый перекрест лейкоцитарной формулы). Затем к 4 годам лимфоциты возвращаются к показателям, как у взрослых (до 40%), а нейтрофилы, напротив, увеличиваются (второй перекрест). Патологическим лимфоцитозом у детей следует считать цифры больше 60%.

Отдельно выделяют кратковременные лимфоцитозы, не связанные ни с каким заболеванием. Среди таких причин лимфоцитоза:

• Стресс.
• Алиментарные факторы: голодание, следование вегетарианской диете.
• Использование лекарственных препаратов: фенитоина, пара-аминосалициловой кислоты, наркотических анальгетиков.

Вирусные инфекции

Лимфоциты являются основным «орудием» иммунной системы против вирусов. Они вырабатывают специальные антитела (иммуноглобулины), которые, связываясь с вирусом, препятствуют его проникновению в клетки. В дальнейшем вирусные частицы подвергаются фагоцитозу. Другой механизм противовирусного иммунитета – уничтожение клеток, зараженных вирусной ДНК или РНК, путем запуска запрограммированной клеточной гибели (апоптоза). Сходным образом лимфоциты борются с некоторыми бактериями, внутриклеточными паразитами (токсоплазмами).

• Острые вирусные инфекции. Наиболее частой причиной лимфоцитоза у детей признаны такие инфекционные заболевания как корь, краснуха, ветряная оспа; у взрослых – грипп, ОРВИ. Обычно лимфоцитоз умеренный, он возникает резко, достигает максимума параллельно разгару заболевания, затем по мере разрешения симптомов быстро возвращается к нормальным значениям.
• Инфекционный мононуклеоз. Специфической вирусной инфекцией у детей является инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейн-Барра. При инфекционном мононуклеозе лимфоцитоз более стойкий, может сохраняться несколько недель или месяцев. Иногда вирус персистирует годами и может стать причиной синдрома хронической усталости.

Помимо количественных изменений, вирусные инфекции считаются причиной появления атипичных мононуклеаров (вироцитов) – лимфоцитов, имеющих разную форму, измененную структуру ядра, базофильную цитоплазму. В незначительных количествах (менее 10%) они присутствуют при любых вирусных инфекциях. Более высокая концентрация таких клеток (более 10%) свидетельствует об инфекционном мононуклеозе.

Бактериальные инфекции

У взрослых одна из частых причин лимфоцитоза – бактериальные инфекции с хроническим течением, сопровождающиеся образованием специфических эпителиоидных гранулем (туберкулез, бруцеллез, сифилис). Реже причиной лимфоцитоза у взрослых выступают тифозные заболевания (брюшной, сыпной тиф, паратифы). Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей лимфоцитоз у детей, считается коклюш.

В основном наблюдается незначительный лимфоцитоз, причем практически всегда относительный, на фоне общей лейкопении. В виду хронического течения болезней лимфоцитоз может сохраняться неопределенно долго (месяцы, годы), увеличиваясь в периоды обострения. При туберкулезе лимфоцитоз свидетельствует о доброкачественном течении и считается предиктором благоприятного исхода.

Лимфоцитоз: норма и патология

Злокачественные болезни крови

Наиболее опасной причиной лифмоцитоза у взрослых и детей признаны миелопролиферативные и лимфопролиферативные заболевания. В таких случаях лимфоцитоз обусловлен пролиферацией опухолевых клонов лимфатической ткани или злокачественной трансформацией кроветворных клеток в костном мозге. У взрослых в основном наблюдаются хронический лейкоз, неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы). У детей чаще встречается лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина). Лимфоцитоз достигает очень высоких цифр (до 70-90%).

Нарастание лимфоцитоза происходит постепенно: максимальное значение достигается через несколько лет, уменьшается медленно, только под действием курсов химиотерапии. Быстрый возврат к нормальным показателям возможен только при пересадке костного мозга. Помимо лимфоцитоза, отмечаются такие признаки, как одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация), присутствие большого количества бластов, промежуточных форм (пролимфоцитов).

Эндокринные расстройства

В некоторых случаях причиной лимфоцитоза становятся заболевания эндокринных органов. Точный механизм данного явления до сих пор окончательно не установлен. Умеренная степень лимфоцитоза часто развивается одновременно с увеличением концентрации эозинофилов. У взрослых такая картина наблюдается при акромегалии, тиреотоксикозе, недостаточности коры надпочечников. У детей частой причиной становятся врожденные дисфункции половых желез. Лимфоцитоз быстро регрессирует после назначения заместительной гормональной терапии.

Другие причины

Диагностика

Уровень лимфоцитов измеряется при клиническом анализе крови. В виду того, что лимфоцитоз имеет достаточно широкий этиологический спектр, при его обнаружении следует обратиться к специалисту широкого профиля (терапевту или педиатру), чтобы тот на основании жалоб пациента, анамнестических данных, физикального осмотра, назначил дополнительное обследование, которое может включать:

• Анализы крови. Проводится подсчет лейкоцитарной формулы для определения процентного соотношения всех форм лейкоцитов. Методом микроскопии изучается мазок крови для выявления атипичных мононуклеаров, теней Боткина-Гумпрехта (остатков разрушенных лимфоцитов). Определяются воспалительные маркеры – повышенные СОЭ, СРБ. Для обнаружения опухолевых антигенов выполняется иммунофенотипирование, иммуногистохимичекое исследование.
• Идентификация возбудителя. С целью выявления инфекционного агента выполняются тесты на наличие антител к патогенам, их ДНК (методом ИФА, ПЦР). Проводятся бактериологические исследования – посев, микроскопия мокроты (туберкулез, коклюш), серологическая диагностика – реакция Райта, Хеддельсона (бруцеллез), реакция микропреципитации (сифилис).
• Инструментальные исследования. При туберкулезе на рентгенограмме легких отмечается увеличение прикорневых, медиастинальных лимфатических узлов, инфильтрация верхних долей легких, иногда выпот в плевральную полость. При мононуклеозе и гемобластозах на УЗИ брюшной полости обнаруживается выраженная спленомегалия, реже гепатомегалия.
• Гистологические исследования. При хроническом лимфолейкозе в пунктате костного мозга находят большое количество лимфобластов. При лимфомах в биоптате лимфоузла, полученном путем тонкоигольной аспирации, выявляется диффузная пролиферация лимфоидных клеток с бластной морфологией. Специфический признак лимфогранулематоза – гигантские клетки Березовского-Штернберга.

Подсчет лейкоцитарной формулы

Коррекция

Прямых способов нормализации концентрации лимфоцитов не существует. Для борьбы с лимфоцитозом необходимо лечить основную патологию, послужившую причиной повышения лимфоцитов. Незначительный кратковременный лимфоцитоз, возникший на фоне стресса, приема лекарственных препаратов или в период выздоровления от простудного заболевания, не требует терапии. В случае долговременного лимфоцитоза, как абсолютного, так и относительного, необходимо обратиться к врачу.

Для многих вирусных инфекций (ветряной оспы, краснухи, ОРВИ) на сегодняшний день не разработано этиотропной терапии. Для их лечения применяются патогенетические и симптоматические методы – обильное горячее питье, жаропонижающие, противовоспалительные лекарства. При катаральном синдроме назначаются полоскание и орошение горла антисептическими растворами, спреями. В первые дни гриппа эффективно использование противовирусных препаратов (осельтамивир, римантадин).

Имеются данные о снижении количества осложнений инфекционного мононуклеоза у взрослых путем назначения ацикловира, валцикловира. При бактериальных инфекциях прописывают антибиотики, при туберкулезе – комбинацию противотуберкулезных средств. Если причиной лимфоцитоза стало лимфопролиферативное заболевание, то требуется проведение длительных повторных курсов химиотерапии. При неэффективности консервативного лечения хронического миелолейкоза у взрослых прибегают к аллогенной трансплантации костного мозга.

Прогноз

В ряде случаев уровень лимфоцитов может быть ориентиром для прогнозирования развития заболевания. Например, лимфоцитоз при туберкулезе, как у детей, так и у взрослых, свидетельствует о благоприятном течении болезни и о скором выздоровлении. И наоборот, если причиной чрезмерного увеличения лимфоцитов выступают злокачественные гематологические заболевания, это косвенно может говорить о высокой вероятности летального исхода. Однако в первую очередь необходимо ориентироваться на основную патологию и ее тяжесть. Поэтому любая степень лимфоцитоза требует тщательного обследования для установления причины и своевременной терапии.

Подход к лимфоцитозу - Консультант по терапии рака

Подход к лимфоцитозу

Что нужно знать каждому врачу о лимфоцитозе:

Лимфоциты - это белые кровяные тельца, которые служат главным образом адаптивной иммунной системой организма и обеспечивают гуморальный или клеточный иммунитет против различных бактериальных, вирусных или других патогенов. Они состоят в основном из Т-, В-клеток и естественных киллеров (NK), и в организме обычно поддерживается абсолютное количество лимфоцитов (ALC) в диапазоне менее 4000 лимфоцитов на мкл.Повышение количества лимфоцитов выше этого уровня чаще всего происходит из-за реактивного лимфоцитоза, нормальной реакции организма на острую инфекцию или воспалительное состояние.

Механизмы, приводящие к увеличению количества циркулирующих лимфоцитов, включают повышенное производство лимфоцитов, выброс уже сформированных лимфоцитов в кровь или снижение клиренса лимфоцитов из крови. Менее распространенной этиологией повышенного количества лимфоцитов является злокачественный лимфоцитоз, при котором количество лимфоцитов увеличивается из-за острого или хронического лимфопролиферативного заболевания.

Одно лишь повышенное количество лимфоцитов вряд ли причинит вред. Следовательно, необходимо время, чтобы определить первопричину, поскольку лечение будет существенно различаться для реактивных и злокачественных причин. Например, реактивный лимфоцитоз из-за вирусной инфекции, такой как инфекционный мононуклеоз, не требует специального лечения, кроме поддерживающей терапии. Напротив, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) может проявляться повышенным количеством лимфобластов, что можно легко принять за лимфоцитоз.Распознавание повышенного количества лейкоцитов, вызванного ОЛЛ, важно, поскольку это заболевание требует целесообразного лечения с помощью интенсивной химиотерапии.

Другие причины злокачественного лимфоцитоза, такие как хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), проявляются в широком диапазоне клинических проявлений и могут потребовать или не потребовать целесообразного лечения в зависимости от множества клинических и лабораторных факторов. Однако чаще всего хронические лимфопролиферативные нарушения не требуют срочной терапии.

Какие особенности презентации помогут мне определить возможные причины и следующие шаги лечения:

Даже при очень повышенном количестве лимфоцитов у пациентов редко развивается лейкостаз или другие признаки и симптомы, непосредственно связанные с лимфоцитозом.Тем не менее, признаки и симптомы, вызванные состоянием, ответственным за повышенное количество лимфоцитов, могут быть важными подсказками, помогающими определить основную этиологию. Например, молодой пациент с лимфоцитозом на фоне лихорадки, фарингита, утомляемости и спленомегалии может вызвать опасения по поводу инфекционного мононуклеоза. Напротив, более пожилой пациент с лимфоцитозом на фоне лимфаденопатии, анемии и тромбоцитопении может вызвать подозрение на ХЛЛ.

Динамика лимфоцитоза может быть ключевым различающим фактором между различными этиологиями.Как правило, лимфоцитоз из-за инфекционной этиологии, такой как мононуклеоз, будет быстро увеличиваться и достигать пика на второй или третьей неделе болезни. Хотя реактивный лимфоцитоз может сохраняться до 2 месяцев, он обычно купируется самостоятельно. Злокачественный лимфоцитоз может развиваться остро или более постепенно, и, хотя он может увеличиваться и уменьшаться, он не имеет тенденции к исчезновению без специального лечения. Скорость изменения количества лимфоцитов может повлиять на решение о лечении. Например, время удвоения лимфоцитов менее 6 месяцев является важным фактором при принятии решения о начале лечения ХЛЛ.

Морфология лимфоцитов, оцениваемая по мазку периферической крови, также может быть важным ключом к разгадке возможной причины лимфоцитоза. Например, атипичные лимфоциты с обильной цитоплазмой и эксцентрическими ядрами часто наблюдаются при инфекционном мононуклеозе. При ХЛЛ видны маленькие зрелые лимфоциты с разреженной цитоплазмой, сопровождаемые поврежденными лимфоцитами («размазанные клетки»). Повышенное количество лейкоцитов из-за ОЛЛ может демонстрировать неоднородность размера злокачественных клеток, при этом более мелкие клетки легко ошибочно принимать за лимфоциты.Присутствие крупных лимфобластов с выступающими ядрышками и бледно-голубой цитоплазмой указывает на ВСЕ, а не на истинный лимфоцитоз.

Какие лабораторные исследования следует заказать для постановки диагноза и как интерпретировать результаты?

Полный анализ крови с ручным дифференцированием должен быть заказан для точного количественного определения общего количества лейкоцитов (WBC) и абсолютного количества лимфоцитов (ALC). ALC рассчитывается путем умножения общего количества лейкоцитов на процент лимфоцитов и деления на 100 (ALC = WBC [клетки / мкл] x [% лимфоцитов / 100]).Пациентам, у которых есть подозрение на реактивный лимфоцитоз, следует провести тщательное инфекционное обследование. Это может включать тест на гетерофильные антитела (или моноспот), тестирование на вирусные прямые флуоресцентные антитела на грипп, RSV (респираторно-синцитиальный вирус) и других распространенных вирусов, тестирование на ВИЧ, а также посевы крови и горла.

У пациентов с ослабленным иммунитетом периферическую кровь можно направить на вирусную ПЦР (полимеразную цепную реакцию), чтобы исключить EBV (вирус Эпштейна-Барра), CMV (цитомегаловирус), HSV (вирус простого герпеса), HHV (вирус герпеса человека) -8, и аденовирус.Если результаты обследования отрицательны или если есть подозрение на злокачественную этиологию, следует провести цитометрию периферического кровотока, чтобы исключить лимфопролиферативное заболевание. Как правило, проточная цитометрия является решающим фактором для выявления бластных клеток или нарушений В-клеток, хотя следует отметить, что иногда трудно охарактеризовать нарушения Т-клеток с помощью проточной цитометрии. Если диагноз остается под вопросом, может оказаться полезным определение клональности лимфоцитов. Например, идентификация клональной реаранжировки генов иммуноглобулинов, наблюдаемая при В-клеточных лейкозах / лимфомах, или перестройка клональных Т-клеточных рецепторов при Т-клеточных лейкозах / лимфомах, может помочь подтвердить диагноз.

Свободные легкие цепи сыворотки, если они повышены и смещены в сторону каппа или лямбда, также могут служить доказательством клональности лимфоцитов. Кроме того, цитогенетика FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) может быть выполнена на периферической крови для оценки маркеров, типичных для лимфопролиферативного заболевания. Например, в случае с результатами проточной цитометрии, которые нетипичны, но согласуются с ХЛЛ, может быть обнаружен del 13q14, что дополнительно подтверждает диагноз ХЛЛ. Если вышеуказанные исследования останутся безрезультатными, может быть показана аспирация костного мозга и сердцевина биопсии для более окончательного исключения злокачественной этиологии лимфоцитоза.

Какие состояния могут лежать в основе лимфоцитоза:

Лимфоцитоз реактивный

- Инфекционный мононуклеоз (чаще всего вызванный EBV, реже CMV, первичной инфекцией ВИЧ-1, аденовирусом или HHV-6).

- Инфекционный лимфоцитоз (обычно у детей, может быть очень тяжелым, количество лейкоцитов иногда превышает 100 000, считается, что это вызвано энтеровирусами, также связанными с легкой эозинофилией).

- Другие вирусные болезни (корь, эпидемический паротит, краснуха, гепатит, грипп, ветряная оспа, HTLV-1 [лимфотропный вирус Т-клеток человека]).

- Бактериальная инфекция (хорошо описанная Bordetella pertussis, Bartonella henselae [«болезнь кошачьих царапин»], туберкулез).

- Паразитарные заболевания (бабезиоз обычно вызывает атипичные лимфоциты с нормальным количеством лейкоцитов, токсоплазмоз может вызывать атипичные лимфоциты с повышенным количеством лимфоцитов).

- Лимфоцитоз, вызванный стрессом (наблюдается при травме, где он может иметь плохой прогноз, также наблюдается после судорог, сердечных приступов, серповидного криза).

- Стойкий поликлональный В-клеточный лимфоцитоз (обычно курящие женщины среднего возраста, связанный с HLA-DR7).

- Реакции гиперчувствительности (например, лекарственные, такие как фенитоин, сывороточная болезнь).

- Хронический лимфоцитоз NK-клеток (может быть связан с анемией и нейтропенией).

- Постспленэктомия (морфология имеет тенденцию быть большими гранулярными лимфоцитами, обычно сохраняется в течение многих лет).

- Разное (воспалительные заболевания кишечника, васкулит, тиреотоксикоз, болезнь Аддисона).

Злокачественный лимфоцитоз

- Самый распространенный лейкоз среди взрослых в западных странах, абсолютное количество В-клеток должно быть более 5000 на мкл, и обычно имеет фенотип, который положителен на CD19, CD5, CD23, CD20 (тусклый) и либо каппа, либо лямбда ( тусклый).

- Может происходить из В- или Т-клеток. B-PLL может развиться из CLL или существовать de novo. T-PLL имеет особенно плохой прогноз.

- Предраковое состояние с фенотипом, идентичным ХЛЛ, и аналогичными хромосомными аномалиями, но менее 5000 В-клеток на мкл. Примерно у 1% пациентов в год развивается прогрессирование ХЛЛ, требующее лечения.

- Различное клиническое поведение, обычно вялотекущее, но могут развиваться другие цитопении и системные симптомы.

- Синдром Сезари, лимфоциты, как правило, с «церебриформными» ядрами.

- Характерные волосовидные выступы, положительные на CD25, CD11c, CD103.

- Лейкозная фаза чаще встречается при фолликулярной, мантийно-клеточной, маргинальной зоне и лимфоме Беркитта, но может возникать практически при любом подтипе НХЛ.

Когда нужно проходить более агрессивные тесты:

Любой пациент с лимфоктиозом должен пройти тщательное обследование, чтобы исключить злокачественную этиологию. Пациенты, которые должны вызывать особую озабоченность, включают пациентов с заметно повышенным количеством лимфоцитов (например, более 20 000 на мкл), пациентов со злокачественными лимфоцитами и / или стойким лимфоцитозом более 3 недель.

Если первоначальное обследование не выявило реактивной причины или если имеется серьезное подозрение на злокачественную этиологию, следует провести следующие дополнительные тесты:

- с интерфазной FISH для общих цитогенетических аномалий, включая del 17p, del 11q, del 13q14 и трисомию 12, наблюдаемую при ХЛЛ, и t [11; 14], наблюдаемую в НХЛ мантийных клеток).

• Исследования перестройки генов иммуноглобулинов или Т-клеточных рецепторов

• Биопсия костного мозга и аспират

• Биопсия лимфатического узла также может быть показана в отдельных случаях

Какие визуальные исследования (если таковые имеются) будут полезны?

Визуализация редко требуется при оценке и лечении лимфоцитоза.Исключение составляют пациенты, лимфоцитоз которых, как считается, наиболее вероятен из-за неходжкинской лимфомы, пациенты с пальпируемой лимфаденопатией, пациенты с ХЛЛ и неблагоприятными цитогенетическими аномалиями, такими как del 17p или del 11q, у которых может быть объемная внутрибрюшная лимфаденопатия, не выявленная при физикальном обследовании. и пациентов с подозрением на T-ALL, чтобы исключить наличие новообразования средостения.

Какие методы лечения следует начать немедленно и при каких обстоятельствах - даже если первопричина не установлена?

Нет необходимости в немедленной терапии, и необходимо время, чтобы установить окончательный диагноз до начала лечения.Единственным исключением являются пациенты с агрессивными лимфомами с циркулирующей болезнью, такими как лимфома Беркитта, у которых может развиться синдром спонтанного лизиса опухоли. У пациентов с этими метаболическими нарушениями, агрессивное регулирование электролитов, раннее введение внутривенных жидкостей, аллопуринола и, при необходимости, расбуриказы - все это важные вмешательства для стабилизации состояния пациента во время лечения.

Какие другие методы лечения помогают уменьшить осложнения?

НЕТ

Что вы должны сказать пациенту и его семье о прогнозе?

Прогноз для пациентов с лимфоцитозом зависит от этиологии заболевания, и обсуждение прогноза с пациентом и семьей следует отложить до установления окончательного диагноза.

«Что, если» сценарии.

Если обнаружена идентифицируемая причина реактивного лимфоцитоза, такая как инфекционный мононуклеоз, целесообразно поддерживающее лечение под наблюдением. Однако, если лимфоцитоз сохраняется в течение длительного времени (например, более 2 месяцев), необходимо провести повторную оценку с низким порогом для продолжения исследований, чтобы исключить лежащий в основе злокачественный лимфоцитоз.

Если лимфоцитоз перемежается, его не следует игнорировать, и может потребоваться дальнейшее обследование.Например, у пациентов с ранней стадией ХЛЛ или вялотекущей НХЛ может наблюдаться пограничное повышение количества лимфоцитов, которое увеличивается и уменьшается, и, хотя этим пациентам может не потребоваться немедленное лечение, следует проводить мониторинг и окончательную диагностическую оценку.

Патофизиология

Патофизиология лимфоктиоза широко варьируется и зависит от основной этиологии, вызывающей состояние, как более подробно описано в разделах, посвященных этим состояниям. Как при реактивном, так и при злокачественном лимфоцитозе механизмы, приводящие к увеличению количества циркулирующих лимфоцитов, могут включать повышенное производство лимфоцитов, выброс уже сформированных лимфоцитов в кровь или снижение клиренса лимфоцитов ретикулоэндотелиальной системой.

Какие другие клинические проявления могут помочь мне диагностировать лимфоцитоз

НЕТ

Какие еще лабораторные исследования можно заказать?

НЕТ

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Новые сведения о моноклональном B-клеточном лимфоцитозе

Моноклональный B-клеточный лимфоцитоз (MBL) - это предраковое состояние, характеризующееся наличием менее 5000/ мкл л циркулирующих клональных B-клеток у здоровых людей. В соответствии с иммунофенотипическими признаками были определены три подкатегории: CLL-подобные, CD5 (+) атипичные и CD5 (-) MBL. CLL-подобный MBL, безусловно, является наиболее частой и наиболее изученной категорией и далее подразделяется на MBL с низким количеством [LC] и с высоким количеством [HC] на основе порогового значения 500/ мкл L клональных B-клеток.LC-MBL обычно остается стабильным и, вероятно, не является действительно предраковым заболеванием, а скорее представляет собой возрастное иммунное старение. С другой стороны, HC-MBL тесно связан с CLL-Rai0, имеет аналогичный иммуногенетический профиль и связан с ежегодным риском прогрессирования ХЛЛ, требующего лечения, со скоростью 1,1%. В настоящее время нет воспроизводимых факторов для оценки риска прогрессирования ХЛЛ. CD5 (-) MBL характеризуется иммунофенотипом, соответствующим происхождению из маргинальной зоны, и имеет много общего с лимфомами маргинальной зоны (MZL), в основном с MZL селезенки.Значение отсечения 5000/ мкл клональных В-клеток L, вероятно, не может быть применено в CD5 (-) MBL, что требует нового определения для описания этих случаев.

1. Введение

Многопараметрический анализ проточной цитометрии резко повысил чувствительность обнаружения малых клонов В-клеток у здоровых людей [1–7]. В литературе появилось множество терминов для обозначения этого открытия. В 2005 г. Международный семейный консорциум CLL обобщил литературу, предложил определенные диагностические критерии для определения этого объекта и ввел термин «моноклональный B-клеточный лимфоцитоз» (MBL) [8].MBL характеризуется бессимптомной моноклональной экспансией <5,0 × 10 ⁹ / л циркулирующих B-клеток у практически здоровых людей без каких-либо других признаков, указывающих на B-лимфопролиферативное нарушение. MBL подразделяется на три группы в соответствии с иммунофенотипом клональной популяции. Большинство случаев MBL (75%) имеют иммунофенотип хронического лимфолейкоза (CD19 (+), CD5 (+), CD23 (+), и) и классифицируются как типичные CLL-подобные MBL, в то время как остальные случаи MBL классифицируются как атипичные CLL (клональная популяция CD5 (+), не отвечающая критериям типичного CLL и не отвечающая критериям лимфомы из мантийных клеток) и как CD5 (-) не-CLL MBL [4, 5, 8].

2. CLL-подобный MBL

2.1. Распространенность

Сообщаемая распространенность MBL колеблется в широких пределах от 1% до более 18%, в зависимости от чувствительности проточной цитометрии и протестированных популяций (Таблица 1). Отсутствие стандартизированных методов проточной цитометрии для диагностики MBL затрудняет определение истинной распространенности. Ранние популяционные исследования показали распространенность MBL от 0,1% до 3% путем скрининга клонов B-клеток с помощью проточного цитометрического анализа от 1 до 3 цветов [9, 10]. Исследования, в которых использовались протоколы от 4 до 5 цветов, выявили более высокую распространенность - от 3% до более 6% [4, 5, 12].В наиболее чувствительном исследовании, опубликованном на сегодняшний день, Nieto et al. использовали подходы проточной цитометрии наивысшей чувствительности, доступные с использованием панелей для окрашивания 8 цветов и анализа 5 миллионов В-клеток на каждого пациента, и определили распространенность MBL 14% среди 608 здоровых взрослых в возрасте старше 40 лет [3]. Таким образом, поскольку чувствительность проточной цитометрии увеличивается за счет использования многоцветных методов и анализа большего количества В-клеток на одного пациента, распространенность MBL увеличивается с течением времени.

Распространенность MBL также варьируется в зависимости от исследуемой популяции. В общих популяционных исследованиях MBL выявляется примерно у 4–5% взрослых при использовании типичных методов проточной цитометрии (4-цветная с чувствительностью обнаружения 1: 10000 событий) [4, 5, 12]. Общие тенденции в исследованиях указывают на больший риск MBL среди лиц с возрастом и среди мужчин, аналогично CLL [4–6]. В испанском исследовании ХЛЛ-подобный MBL был обнаружен более чем у 1 из 5 человек старше 60 лет [3, 7].Кроме того, та же группа, основываясь на анализе 638 здоровых взрослых (44 года), исследовала связь между частотой CLL-подобных MBL и объемом проанализированной пробы. Основываясь на этой модели, они предположили, что частота случаев MBL возрастет до 100% для субъектов старше 70 лет, если будет проанализировано более 45 мл периферической крови [7]. В недавнем исследовании, проведенном с участием 2098 здоровых доноров крови с использованием 6-цветной проточной цитометрии и анализа не менее 500000 событий, общая распространенность составила 7.1% [13]. Распространенность была выше у мужчин, чем у женщин, и увеличивалась с возрастом у обоих полов. За каждые 10 лет распространенность MBL среди мужчин увеличивалась примерно в 1,4 раза, начиная с 6,0% в группе 45–64 лет и достигая 12,2% в группе 65 лет и старше.

MBL чаще встречается у родственников первой степени родства пациентов с семейным ХЛЛ, с зарегистрированной распространенностью от 12% до 18% [14–16]. Этот повышенный риск MBL особенно очевиден у молодых людей в возрасте от 16 до 40 лет с 17-кратным относительным риском, предполагая, что существует наследственная аномалия, которая увеличивает восприимчивость к развитию MBL в гораздо более раннем возрасте, чем у населения в целом.Сообщается, что у родственников пациентов со спорадическим ХЛЛ общая распространенность находится в диапазоне 4%, что аналогично тому, что обнаруживается в общей популяции. Однако у лиц старше 60 лет из семей со спорадическими ХЛЛ риск МБЛ, по-видимому, значительно повышен (примерно на 16%), аналогично тому, что наблюдается у родственников семейных случаев ХЛЛ [14].

В амбулаторных условиях распространенность MBL почти такая же, как в общей популяции, если встречаются пациенты с нормальными показателями крови [4, 5].Однако в одном исследовании с участием 2228 амбулаторных пациентов в возрасте 39–99 лет, направленных на исследование лимфоцитоза, распространенность MBL была намного выше, в пределах 13,9% [11].

2.2. Классификация MBL на низкое и высокое количество

В общих популяционных исследованиях большинство случаев MBL имеют очень низкое количество клональных B-клеток, обычно в диапазоне 0,1–10 / мк л, со средним количеством клональных B клеток / л [20]. Напротив, случаи MBL, идентифицированные после исследования абсолютного лимфоцитоза, обычно имеют количество клональных B-клеток выше 450/ мкл л, в то время как среднее абсолютное количество клональных B-клеток составляет 2,939 / мк л [11, 18].

Основываясь на этой гетерогенности размера клона В-клеток, MBL теперь подразделяется на две категории: MBL с большим количеством (также известный как клинический MBL) и MBL с низким количеством [20, 21]. В литературе было предложено пороговое значение клональных B-клеток / л для различения LC-MBL и HC-MBL [20, 21]. Это пороговое значение, по-видимому, имеет клиническое значение, поскольку большинство случаев MBL несут клоны с очень низким количеством (56 клональных В-клеток / мкл л) или более 1500/ мкл л клональных В-клеток с различным риском прогрессии [20].

Следует отметить, что случаи MBL как с малым, так и с большим количеством случаев обычно демонстрируют многоклональность, в отличие от CLL, в котором многоклональность гораздо менее распространена [22, 23].

2.3. Клинический или высокопроизводительный MBL

HC-MBL тесно связан с CLL-Rai0, как это было показано несколькими сериями [11, 18, 20, 21, 24]. Текущие данные указывают на то, что ХЛЛ с большей вероятностью разовьется у людей с клинической МБЛ, чем у лиц с низким уровнем МБЛ [20]. В исследовании Rossi et al. 123 случая HC-MBL сравнивали со 154 случаями CLL Rai стадии 0 [18].Демографические были похожи. Случаи MBL характеризовались более низким процентом инфильтрации костного мозга, лучше сохраненной иммунной функцией, более благоприятным генетическим профилем, более медленной кинетикой заболевания и более длительным TFS по сравнению с CLL-0, что позволяет предположить, что HC-MBL является отдельным объектом. Однако другое исследование Kern et al. сравнили 298 случаев MBL с 356 пациентами с CLL в отношении биологических характеристик и цитогенетики и предположили, что эти две сущности в значительной степени перекрываются и представляют собой тесно связанные стадии одного и того же заболевания, которые различаются только массой опухоли, и что разделение MBL и CLL пороговым значением 5,000 / мкл клональных В-клеток L не могут быть воспроизведены генетическими аспектами [25].Исследования, включающие случаи клинической MBL, показали, что годовой риск прогрессирования ХЛЛ, требующего терапии, составляет от 1% до 2% (таблица 2) [11, 17, 26, 27]. В исследовании Leeds 185 CLL-подобных случаев MBL наблюдались в среднем в течение 80 месяцев, и 1,1% в год требовали лечения для прогрессирования заболевания [20]. Аналогичные результаты наблюдались в исследованиях Mayo Clinic, в которых сообщалось о 302 случаях CLL-подобных MBL и наблюдался 1,4% годовой риск прогрессирования до CLL, требующего терапии, со средним сроком наблюдения 18 месяцев [17].В итальянском исследовании 123 клинических случая ХЛЛ-подобных МБЛ отслеживались в среднем в течение 43 месяцев, и было замечено, что 4% в год требовали терапии в первые 7 лет, а затем снизились до 0% [18]. Эти исследования также показали, что абсолютное количество В-клеток является наиболее важным фактором, определяющим прогрессирование ХЛЛ. Однако не существует установленной точки отсечения B-ALC для прогнозирования риска прогрессирования до CLL (Таблица 2). В итальянском исследовании B-ALC, превышающий B-клеток / л, предсказывал самый высокий риск развития CLL или SLL, тогда как B-ALC при представлении ниже 1200 / л был оптимальной точкой отсечки для прогнозирования стабильного количества лимфоцитов [18] .В Великобритании точки отсечения исследования были аналогичны итальянским [20]. Уровень B-ALC ниже 1200 / л и выше 4000 / л был оптимальной точкой отсечения для прогнозирования стабильного и возрастающего количества лимфоцитов соответственно [20]. В исследовании Mayo Clinic, проведенном Shanafelt et al. включили пациентов с ХЛЛ стадии 0 MBL и Rai и обнаружили, что порог 11000 / л B-ALC при постановке диагноза оптимально предсказывает выживаемость без лечения, а также общую выживаемость [28]. Об аналогичной пороговой величине 10 000 / л B-ALC сообщили Molica et al.а также Scarfo et al. как предиктор времени до первой терапии [19, 29, 30]. В последнем исследовании с использованием порогового уровня 10 374/ мкл клональных В-клеток разница в показателях годового риска прогрессирования стала больше (2,4 против 8,5% в год) по сравнению с разницей, основанной на традиционном пороговом уровне. 5000/ мкл L клональных В-клеток (1,1% против 5,2% в год) [19].

Приведенные выше данные указывают, что, используя более высокий уровень отсечки B-ALC вместо используемого в настоящее время (5000/ мкл л) для отличия MBL от CLL Rai стадии 0, кажется, что он может лучше оценить риск прогрессирования. Тем не менее, продолжаются исследования по изучению наилучшего порогового значения для различения MBL на LC-MBL и HC-MBL, имеющего различное биологическое и клиническое значение, а также для отличия HC-MBL от CLL Rai 0.Учитывая тот факт, что количество B-клеток является непрерывной переменной, довольно невозможно установить какой-либо конкретный порог количества B-клеток, чтобы точно идентифицировать случаи MBL без риска прогрессирования [19].

Оценки количества B-клеток, по-видимому, недостаточно для четкого разграничения категорий самого низкого и самого высокого риска. Для лучшей стратификации пациентов могут потребоваться биологические параметры [19]. Несколько факторов были оценены для прогнозирования исхода MBL, но с противоречивыми результатами. Предлагаемые биологические факторы включают гомологию IGHV, экспрессию CD38, CD49d и ZAP-70, а также кариотип FISH [18, 20, 21, 28].Цитогенетические параметры, а также статус мутации, по-видимому, имеют наилучшую прогностическую силу для прогнозирования риска прогрессирования ХЛЛ [18, 25].

Еще одним важным выводом этих исследований является то, что прогрессирование до ХЛЛ не выходило на плато в течение длительного периода наблюдения, что указывает на то, что клинический МБЛ всегда прогрессирует до ХЛЛ, если ему уделяется достаточно времени [31]. Однако лишь у небольшого числа пациентов фактически будет наблюдаться прогрессирование заболевания из-за низкой скорости прогрессирования в год и возраста субъектов.

Помимо риска прогрессирования ХЛЛ, требующего терапии, HC-MBL несет также более высокий риск серьезной инфекции, чем у населения в целом. На основе базы данных Mayo Clinic Moreira et al. сообщили, что HC-MBL имеет ~ 3-кратный риск госпитализации с инфекцией по сравнению с контрольной популяцией и что этот риск в 4 раза выше, чем риск прогрессирования до CLL, требующего терапии [32]. Интересно, что эта повышенная восприимчивость к инфекциям не была связана с гипогаммаглобулинемией.

2.4. MBL с низким количеством или популяционный скрининг MBL

MBL с низким количеством клеток можно обнаружить только с помощью высокочувствительных методов проточной цитометрии у здоровых людей. Данных об исходах MBL с небольшим количеством пациентов ограничено. Fazi et al. сообщили о 76 пациентах с LC-MBL и отметили, что после среднего периода наблюдения в 34 месяца 90% случаев сохранялись с течением времени по сравнению только с 44,4% и 66,7% атипичных CLL и CD5 (-) MBL, соответственно [33]. Кроме того, они сообщили, что большинство LC-MBL оставались стабильными без прогрессирования до клинически явного заболевания, предполагая, что потенциальный риск прогрессирования в явную CLL чрезвычайно редок и определенно меньше, чем риск клинического MBL.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что естественное течение LC-MBL отличается от такового для HC-MBL, а LC-MBL не представляет собой истинное прелейкемическое состояние, в отличие от HC-MBL. Эти результаты согласуются с молекулярными и биологическими различиями, наблюдаемыми между двумя подгруппами MBL [12, 34, 35].

Поскольку распространенность LC-MBL намного выше среди пожилых людей с пиком 75% у лиц старше 90 лет, похоже, что LC-MBL может представлять собой эпифеномен иммуносарения, наблюдаемый у пожилых людей [33, 34].В соответствии с этой гипотезой происходит обнаружение увеличения популяции клональных Т-клеток [33]. Более чем в половине случаев были идентифицированы множественные клоны Т-клеток, по сравнению с общей популяцией, что свидетельствует о широкомасштабном нарушении регуляции иммунной системы при MBL. Клональные экспансии Т-клеток часто наблюдаются у пожилых людей [36]. Более того, было показано, что LC-MBL связан с уменьшенным количеством нормальных субпопуляций B-клеток, в основном незрелых и наивных B-клеток [37].

2.5. Гистопатология костного мозга

Исследование костного мозга не требуется для постановки диагноза MBL. Поэтому данные о костном мозге при MBL ограничены [38]. Наша группа недавно оценила гистопатологические и иммуногистохимические данные биопсии костного мозга (BMB) в серии из 48 случаев (данные не опубликованы). Средний процент инфильтрации костного мозга составлял 28% (диапазон 5–85%). Картина инфильтрации была интерстициальной или смешанной (узловой и интерстициальной) в большинстве случаев - 88%.Не было корреляции между степенью инфильтрации костного мозга и абсолютным количеством моноклональных В-клеток периферической крови.

2.6. Цитогенетические и молекулярные особенности MBL

В последнее время был достигнут значительный прогресс в отношении молекулярных и цитогенетических аспектов MBL. Сообщения о хромосомных аномалиях в MBL типа CLL показывают, что и LC-MBL, и HC-MBL несут одни и те же цитогенетические аберрации, связанные с хорошим прогнозом CLL [3, 11, 17, 18, 25, 35, 39, 40]. Частота делеций 13q, наиболее благоприятной цитогенетической подгруппы при ХЛЛ, аналогична частоте, наблюдаемой при недавно диагностированном ХЛЛ, поскольку она была обнаружена более чем в одной трети ХЛЛ-подобных МБЛ в обеих подкатегориях (низкое и высокое количество) .Даже в серии Salamanca del13q был обнаружен в 36% случаев, тогда как в итальянской серии Fazi et al. del13q был очевиден в 43,8% случаев LC-MBL [3, 33]. Это говорит о том, что делеция 13q возникает на ранней стадии естественного течения ХЛЛ-подобного MBL и, вероятно, не связана с прогрессированием заболевания [41]. Аналогичный результат наблюдается для трисомии 12, которая выявлялась в 8–22% случаев среди различных серий, включая HC-MBL и LC-MBL [3, 11, 17, 25, 33, 35]. Однако делеции 11q и 17p, которые наблюдаются при ХЛЛ в сочетании с плохим прогнозом, нечасты при HC-MBL и LC-MBL [3, 11, 17, 25, 33, 35].В целом, LC-MBL показывает более низкую частоту генетических изменений, связанных с CLL, чем HC-MBL и CLL. Более того, сосуществование ≥2 цитогенетических изменений реже в MBLs, чем в CLL [35].

LC-MBL и HC-MBL имеют схожий статус соматической гипермутации, поскольку более двух третей случаев несут соматически мутированные гены IgHV [12, 25, 35, 39]. В исследовании Vardi et al. [34], немутантные гены IgHV использовались примерно в 25% случаев LC- и HC-MBL, как и в случае с CLL-0, тогда как в случаях немутантные гены IgHV наблюдались значительно чаще (~ 45%).Были выявлены значительные различия в использовании генов IgHV, а также в репертуаре генов Ig между LC-MBL и HC-MBL [12, 34, 35]. Репертуар генов IGHV для LC-MBL демонстрирует явные различия по сравнению с HC-MBL и CLL-0, такие как подавленная частота генов IGHV1-69, IGHV4–34 и IGHV3–23 и чрезмерная представленность генов IGHV4– 59/61 гены [12, 34]. Последние гены чаще обнаруживаются у пожилых людей, подтверждая мнение о том, что LC-MBL может представлять собой аспект возрастного иммунного старения [42].В отличие от LC-MBL, репертуар IGHV для HC-MBL очень напоминает репертуар мутировавшего CLL, поскольку гены IGHV3–07 , IGHV3–23, и IGHV4–34 используются примерно в половине случаев. [12, 34]. Недавнее исследование группы Орфао, основанное на 78 CLL-подобных MBL и 117 клонах CLL, показало, что определенные паттерны использования гена IGHV связаны со специфическими генетическими изменениями [35]. На основании этих результатов авторы выделили три разные группы: группу, включающую в основном LC-MBL, обычно экспрессирующие ген Vh4-23, без цитогенетических изменений с хорошим прогнозом или с изолированными цитогенетическими изменениями с хорошим прогнозом, другую группу, которая в основном состояла из HC-MBL и ХЛЛ на поздних стадиях с обычное использование гена Vh2-69 наряду с наличием цитогенетических изменений с плохим прогнозом и третья группа с промежуточными признаками.Еще одно важное различие между LC-MBL и HC-MBL заключается в том, что стереотипия BcR чрезвычайно редка в LC-MBL, в отличие от HC-MBL и CLL, в которых стереотипия BcR является отличительной особенностью, присутствующей почти в одной трети случаев. пациенты [34, 43].

Все вышеперечисленные данные дополнительно подтверждают мнение о том, что LC-MBL не представляет собой действительно прелейкемическое состояние, а, скорее, является физиологическим процессом возрастного иммунного старения, несмотря на то, что он клонален. HC-MBL, с другой стороны, демонстрирует значительное сходство с CLL-0 как на клиническом, так и на биологическом уровне [18, 25].В самой большой серии, опубликованной сегодня, включающей 333 CLL-подобных MBL, HC-MBL обнаруживает ту же частоту немутантных перестроек (~ 25%), что и CLL-0 [34]. Кроме того, как случаи HC-MBL, так и CLL-0 имели аналогичный репертуар генов IGHV, который отличался от такового для LC-MBL и. Другим важным наблюдением из вышеупомянутого исследования является наличие стереотипии BcR с той же частотой, что и у CLL-0 (~ 20%), что дополнительно подтверждает возможность того, что эти два объекта имеют общий иммуногенетический профиль.

Большинство случаев ХЛЛ-подобной МБЛ демонстрируют вялотекущее и стабильное клиническое течение. Однако небольшая часть случаев HC-MBL в конечном итоге прогрессирует до CLL. С другой стороны, было показано, что практически всем CLL предшествует MBL [3]. Поскольку лишь небольшая часть MBL фактически перерастет в ХЛЛ, требующую терапии, очень важно иметь возможность при диагностике различать эти редкие случаи, которые в конечном итоге перерастут в злокачественное заболевание. Понимание ключевых механизмов, участвующих в распространении клонов MBL, может помочь в лучшем понимании естественной истории болезни и изменить наши стратегии для правильного управления предраковыми состояниями B-клеток.Учитывая тот факт, что цитогенетические аномалии обычно обнаруживаются даже в LC-MBL, существует вероятность того, что их роль может быть очень ограниченной или даже отсутствовать на ранних этапах развития MBL [34, 41]. Основные механизмы, ответственные за развитие и превращение MBL в CLL, еще не известны. Интересно, что LC-MBL остается стабильным, несмотря на тот факт, что пролиферативные стимулы, такие как стойкая индуцированная Ag активация BCR, приводят к приобретению генетических аберраций.Напротив, в HC-MBL, вероятно, существует генетическая предрасположенность, ведущая к быстрому переходу от LC-MBL к фазе HC-MBL / CLL [34]. Автономные генетические аномалии (например, одиночная мутация), влияющие на одни и те же или параллельные критические сигнальные пути, могут дополнительно поддерживать и усиливать начальную клональную экспансию [41]. Среди этих множественных патофизиологических механизмов прогрессирования MBL в CLL, стимуляция антигеном, по-видимому, играет решающую роль. В литературе существуют доказательства связи между инфекциями и повышенным риском развития ХЛЛ [44, 45].

Технологии секвенирования нового поколения позволили идентифицировать несколько геномных изменений при ХЛЛ с прогностическим значением, таких как мутации генов ATM, p53, NOTCh2, SF3B1 и BIRC3, которые могут представлять новые биомаркеры, потенциально имеющие клиническое значение [46–48]. В MBL эти вторичные поражения встречаются значительно реже (0–3%), чем при CLL [23, 49, 50]. Однако недавнее многоцентровое исследование, проведенное Gruppo Italiano Studio Linfomi, показало гораздо более высокую распространенность мутаций NOTCH 1 в 100 случаях MBL (11%) при использовании высокочувствительного метода [51].

Недавно было высказано предположение, что микроРНК (miRs) участвуют в переходе от моноклонального B-клеточного лимфоцитоза (MBL) к CLL [52]. В исследовании Ferrajoli et al. протестировали кластер miR-15a / 16-1, экспрессию miR-21 и miR-155 в очищенных B-клетках здоровых людей, людей с MBL и пациентов с CLL, обнаружили, что miR-155 сверхэкспрессируется в B-клетках людей с MBL и тем более в B-клетках пациентов с CLL, по сравнению с B-клетками от нормальных людей, и поддерживает использование клеточных и плазменных уровней miR-155 в качестве биомаркеров риска прогрессирования у людей с MBL [53].

Несколько исследований показали наличие мультиклональности в значительной части случаев MBL (до 20%) [22]. Недавнее исследование показало, что B-клеточный рецептор клонов B-клеток из мультиклональных случаев имел немного более высокую степень гомологии HCDR3, чем клоны B-клеток из моноклональных случаев, в сочетании с уникальными гематологическими (например, более низким количеством B-лимфоцитов) и цитогенетические (например, более низкая частота цитогенетически измененных клонов) особенности, обычно связанные с более ранними стадиями заболевания.Основываясь на этих открытиях, авторы поддержали антиген-управляемую природу таких многоклональных экспансий B-клеток с потенциальным участием множества антигенов / эпитопов [54].

Вывод из вышеупомянутых исследований состоит в том, что прогрессирование MBL в CLL, вероятно, связано с множественными патофизиологическими механизмами, включая критические генные мутации и стимуляцию микроокружения наряду с предрасположенным к CLL генетическим фоном [41].

3. Практические аспекты диагностики MBL: нерешенные вопросы

3.1. Установление воспроизводимых прогностических факторов: проведение границы между MBL и CLL-0

В настоящее время ведутся активные исследования в области молекулярного патогенеза и прогрессирования MBL в CLL. К настоящему времени были зарегистрированы значительные успехи, чтобы лучше понять клинические аспекты этой сущности. В настоящее время все еще ведутся дискуссии о том, какое значение отсечки для B-клеток лучше всего, а также биологические или цитогенетические факторы для прогнозирования риска прогрессирования. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить факторы с прогностическим значением, которые позволили бы нам выявлять на ранних этапах случаи MBL с высоким риском прогрессирования в ХЛЛ, требующих терапии.С другой стороны, среди случаев CLL-0 значительная часть не прогрессирует. В идеале, в будущем категория клинических MBL могла бы применяться для всех этих случаев (MBL и CLL-0) без риска прогрессирования (независимо от их количества MBL) и стратифицировать в группу CLL-0 только те случаи с тенденция к прогрессу [41].

3.2. Процедуры постановки

В соответствии с рекомендациями по оценке MBL при постановке диагноза, визуализационные исследования не требуются [8]. Это вызывает опасения по поводу возможности того, что по крайней мере часть случаев, классифицированных как MBL, на самом деле может представлять собой небольшую лимфоцитарную лимфому [55] с узловой нагрузкой, не очевидной при физикальном обследовании (например,g., внутрибрюшная лимфаденопатия). Данные по этой теме ограничены. В сериале Скарфо и др. Подавляющее большинство (155/165) визуализационных исследований случаев HC-MBL были отрицательными, что противоречит этой гипотезе [19]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить роль визуализационных исследований в не-CLL-подобных MBL.

3.3. MBL у доноров крови

Несколько общих популяционных исследований для идентификации MBL были выполнены у доноров крови [10, 13]. Недавно Shim et al.сообщают, что MBL - удивительно частая находка у здоровых доноров крови в диапазоне 7,1% [13]. Это открытие вызывает опасения относительно потенциального риска передачи предракового состояния реципиентам переливания крови [56]. Учитывая тот факт, что существует повышенный риск развития В-клеточных злокачественных новообразований, особенно при ХЛЛ, при переливании крови [57], очень важно прояснить этот вопрос. Поскольку LC-MBL обычно не ассоциируется с риском прогрессирования, продукты крови от таких доноров, вероятно, являются приемлемыми.Потенциальный риск в основном связан с донорами крови с HC-MBL. Таким образом, вопрос в том, следует ли проверять доноров с легким лимфоцитозом на MBL. Чтобы ответить на этот вопрос, необходимы дальнейшие исследования. А пока рекомендация Shim et al. так как консервативный подход к переливанию крови оправдан [13].

3.4. MBL у доноров трансплантата

Последствия аллогенной трансплантации значительно сложнее, чем донорство крови, особенно если трансплантат предназначен для пациента с ХЛЛ.Распространенность MBL особенно высока у родственников семейных случаев ХЛЛ, достигая 18% в некоторых исследованиях [15]. Учитывая такую ​​высокую заболеваемость, вероятно, разумно рекомендовать, чтобы потенциальных HLA-подходящих родственных доноров для пациентов с ХЛЛ проверяли на наличие MBL или раннего ХЛЛ [58]. В настоящее время имеется ограниченное количество данных, оценивающих риск передачи MBL реципиентам и влияние на общую выживаемость после трансплантации.

3.5. Этические соображения

Клиницисты обычно сталкиваются с трудностями в том, как проинформировать человека с диагнозом MBL и продолжить его наблюдение.Наиболее разумная стратегия для случаев HC-MBL - убедить их, что MBL не является злокачественным заболеванием и что риск прогрессирования до CLL низкий, но не незначительный, что указывает на ежегодную гематологическую консультацию с полным подсчетом клеток крови и физикальное обследование [31, 41]. Для LC-MBL, который выявляется в общих популяционных исследованиях после применения высокочувствительных методов проточной цитометрии, риск прогрессирования до CLL очень низкий, если таковой имеется. Основываясь на этих данных, было бы целесообразно не информировать людей о наличии MBL и не требовать какого-либо мониторинга [34, 41].

На основании приведенных выше данных можно сделать следующие комментарии. ХЛЛ-подобная МБЛ - довольно распространенное заболевание, которое как минимум в 100 раз встречается чаще, чем ХЛЛ. Основываясь на абсолютном количестве клональных B-клеток, MBL делится на MBL с низким и большим количеством. Не все MBL несут одинаковый риск клинического прогрессирования. Абсолютное количество клональных B-лимфоцитов является единственным хорошо установленным прогностическим фактором для определения риска прогрессирования MBL в CLL. Новые данные о биологии MBL могут помочь лучше различать подмножество MBL, которые с большей вероятностью будут прогрессировать из тех случаев, когда нет склонности к прогрессированию.LC-MBL (500/ мкл клональных B-клеток л) выявляется у здоровых взрослых во время скрининговых популяционных исследований, в то время как клинический или HC-MBL обычно выявляется во время оценки лимфоцитоза. Согласно текущим данным, LC-MBL не имеет клинического значения и не требует какого-либо мониторинга. Похоже, что это скорее физиологический процесс возрастного иммунного старения, чем действительно предраковое состояние. Наконец, HC-MBL очень похож на CLL-Rai0, и продолжаются исследования по выявлению факторов, которые могли бы помочь в различении случаев с высоким риском прогрессирования.В таблице 3 приведены основные различия в клинических, цитогенетических и молекулярных характеристиках между HC-MBL, LC-MBL, CLL-0 и.

Лимфоцитоз: симптомы, причины, методы лечения

Что такое лимфоцитоз?

Лимфоцитоз - это повышенное, чем обычно, количество лимфоцитов, подтипа белых кровяных телец, в организме. Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы и борются с инфекциями.

Кто наиболее подвержен риску лимфоцитоза?

Лимфоцитоз может быть у любого.

Насколько распространен лимфоцитоз?

Лимфоцитоз очень распространен. Это особенно часто встречается у людей, у которых:

Что вызывает лимфоцитоз?

Лимфоцитоз возникает в результате увеличения количества лимфоцитов в крови.Лимфоциты - это разновидность лейкоцитов. Они играют важную роль в вашей иммунной системе, помогая вашему организму бороться с инфекцией. Многие сопутствующие заболевания могут вызывать лимфоцитоз.

Высокий уровень лимфоцитов в крови указывает на то, что ваш организм имеет дело с инфекцией или другим воспалительным заболеванием. Чаще всего временно повышенное количество лимфоцитов является нормальным результатом работы иммунной системы вашего организма. Иногда уровень лимфоцитов повышается из-за серьезного заболевания, например лейкемии.

Ваш врач может назначить специальные диагностические тесты, которые помогут точно определить причину лимфоцитоза. Эти тесты могут включать в себя другие лабораторные тесты, чтобы исключить инфекции, или тесты, исследующие другие ткани тела, такие как биопсия костного мозга и изучение вашей крови под микроскопом.

Каковы симптомы лимфоцитоза?

Лимфоцитоз сам по себе не вызывает симптомов. Однако у вас могут появиться симптомы, лежащие в основе основной причины лимфоцитоза. В зависимости от причины симптомы могут варьироваться от бессимптомных до тяжелых.

Последний раз проверял медицинский работник Cleveland Clinic 29.03.2018.

Ссылки

Получите полезную, полезную и актуальную информацию о здоровье и благополучии

е Новости

Клиника Кливленда - некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

.

Очерки патологии - В-клеточный моноклональный лимфоцитоз

Лимфома и родственные заболевания

Зрелые В-клеточные новообразования

Малые В-клеточные лимфомы с циркулирующим компонентом

В-клеточный моноклональный лимфоцитоз

Тема завершена: 21 января 2019

Незначительные изменения:

3 11 ноября 2020 Авторские права: 2002-2020, PathologyOutlines.com, Inc.

Поиск в PubMed: Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз [название] И полный текст [sb]

просмотров страниц в 2019 г .: 1,763

просмотров страниц в 2020 г. на сегодняшний день: 3036

.

Что такое атипичный лимфоцитоз? (с иллюстрациями)

Атипичный лимфоцитоз возникает, когда лимфоциты, определенные типы белых кровяных телец, реагируют на воздействие антигена. Лимфоциты часто становятся атипичными в ответ на инфекцию, вызванную бактериями или вирусом. Они также могут стать атипичными из-за большого вторжения других антигенов, таких как аллергены или грибки.

Диаграмма, показывающая различные типы белых кровяных телец, включая лимфоциты.Аномально высокое количество лимфоцитов в крови известно как лимфоцитоз.

Лимфоцитоз - это термин, используемый для описания повышенного уровня лейкоцитов, особенно лимфоцитов. Каждый тип белых кровяных телец играет разную роль в борьбе иммунной системы с антигенами. Лимфоциты Т-клеток вызывают выработку антител. Лимфоциты В-клеток обнаруживают присутствие антигенов и в ответ стимулируют другие лейкоциты.

Мазок периферической крови, который используется для диагностики атипичного лимфоцитоза.

Хотя такие проблемы, как рак или заболевания, передаваемые половым путем, действительно вызывают увеличение лейкоцитов, они обычно не вызывают атипичного лимфоцитоза. Увеличение лимфоцитов происходит непосредственно в ответ на воздействие антигена в организме. Этот термин - просто еще один способ описать нормальные функции иммунной системы.

Вирусные инфекции могут вызывать повышенное количество лимфоцитов в крови.

Атипичный лимфоцитоз чаще всего связывают с вирусными и бактериальными заболеваниями.Это также может быть результатом некоторых типов аутоиммунных заболеваний. Иммунизация, лекарственные реакции, лучевая или химиотерапия также могут привести к тому, что повышенные лимфоциты станут атипичными.

Врачи могут провести анализ крови, чтобы диагностировать атипичный лимфоцитоз.

У человека любого возраста может развиться атипичный лимфоцитоз, но есть люди, которые более восприимчивы, чем другие. Дети до двух лет не обладают развитой иммунной системой. У взрослых с заболеваниями соединительной ткани или иным образом ослабленной иммунной системой может наблюдаться увеличение атипичных лимфоцитов. У пациентов с острым или хроническим лейкозом также может наблюдаться атипичное увеличение лимфоцитов.

В некоторых случаях воздействие общих аллергенов может привести к атипичному лимфоцитозу.

Для определения наличия атипичного лимфоцитоза врачи проводят стандартные анализы крови. Количество лимфоцитов в образце должно быть увеличено. Как только увеличение обнаружено, выполняется мазок периферической крови. На предметное стекло размазывают каплю крови. Образец сушат, окрашивают красителем, а затем снова сушат. Атипичные лимфоциты окрашиваются в более темно-синий цвет, чем обычные лимфоциты.

Иногда химиотерапевтические процедуры могут быть причиной атипичного лимфоцитоза.

Лечение атипичного лимфоцитоза может быть различным. Правильное лечение будет зависеть от причины увеличения лимфоцитов. Если причиной являются основные заболевания, их необходимо лечить. При распространенных причинах, таких как вирусные или бактериальные инвазии, антибиотики могут помочь снизить количество клеток до нормального уровня.

Острый лейкоз может увеличить вероятность атипичного лимфоцитоза.

Лекарства, отпускаемые по рецепту, являются высокоэффективными общими методами лечения, но они являются лишь частью плана лечения. Также полезны витаминные добавки, особенно витамины B и C. Витамины могут помочь иммунной системе. Дополнительным вариантом является увеличение количества здоровой пищи.

Одна из важных ролей лимфоцитов - выработка антител, и эти плазматические клетки попадают в систему кровообращения, готовые присоединиться к антигенам.Коклюш может вызвать повышенное количество лимфоцитов. Гепатит может вызвать повышенное количество лимфоцитов. .

Признаки и симптомы лимфоцитоза

Лимфоцитоз - это заболевание, характеризующееся повышенным количеством лимфоцитов , типа белых кровяных телец, в организме. Существует три основных типа лимфоцитов: естественных киллерных клеток, Т-клеток и В-клеток . Каждый из них важен, когда речь идет о защите организма от болезней и недугов. Лимфоцитоз сам по себе не болезнь, а скорее состояние, вызванное болезнью или другой проблемой.

Для того, чтобы поставить диагноз лимфоцитоз , у взрослого человека должно быть количество лимфоцитов более 4000 на микролитр. Обычно это состояние не имеет никаких симптомов, что означает, что единственный способ его диагностировать - это выполнить анализ крови.

Различные инфекции и заболевания могут вызывать повышенных лимфоцитов . Вирусные инфекции являются наиболее частой причиной, а одной из основных является железистая лихорадка. Инфекционный мононуклеоз, также известный как моно или железистая лихорадка, обычно поражает подростков и молодых людей и передается через кровь и слюну.Общие симптомы включают боль в горле , лихорадку и усталость .

Бактериальные инфекции , такие как туберкулез, также могут вызывать лимфоцитоз . Туберкулез - одно из самых смертоносных современных инфекционных заболеваний. Обычно он влияет на легкие, хотя может также влиять на систему кровообращения, центральную нервную систему, мочеполовую систему, лимфатическую систему, мочеполовую систему, а также кости и суставы.

подробнее: Реактивный лимфоцитоз: причины инфекций

Симптомы лимфоцитоза

Лимфоцитоз - это особенность инфекции, которая особенно часто встречается у детей.У пожилых людей лимфопролиферативных расстройств, из которых включают лимфомы и лимфоцитоз, лейкоз , часто проявляются лимфоцитоз и лимфаденопатия . Лихорадка , ангина , общее недомогание , атипичные лимфоциты в крови и лимфаденопатия также являются частыми симптомами лимфоцитоза.

подробнее: Относительный лимфоцитоз у детей и взрослых

Причины лимфоцитоза

У вас может быть лимфоцитов , что выше, чем можно было бы ожидать, но у вас мало симптомов, если таковые имеются.Затем ваш врач должен решить, является ли это безобидной временной ситуацией, которая может возникнуть после болезни, или представляет собой что-то более серьезное, например, рак крови или хроническую инфекцию. Прежде чем решить, является ли количество лимфоцитов «слишком высоким» или вызывает беспокойство, вашему врачу может потребоваться провести другие тесты.

Если ваш врач определит, что у вас высокое количество лимфоцитов, результат теста может свидетельствовать об одном из следующих состояний:

• Инфекция (бактериальная, вирусная, прочая)
• Рак крови или лимфатической системы
• Аутоиммунное заболевание, вызывающее продолжающееся (хроническое) воспаление

Конкретные причины лимфоцитоза включают:

• Острый лимфолейкоз
• Хронический лимфолейкоз
• Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция
• ВИЧ / СПИД
• Мононуклеоз
• Множественная миелома
• Другие вирусные инфекции
• Туберкулез
• Васкулит
• Коклюш

подробнее: Лечение лимфоцитоза

.

---

Смотрите также

• 
  Как насадить сеть
• 
  Как засолить сельдь в домашних условиях
• 
  Базы на рыбинском водохранилище рыбалка
• 
  Ловим леща на сало
• 
  Как бороться с жесткой водой
• 
  Налобные фонари рейтинг
• 
  Как измерить кислотность воды
• 
  Лучшие джиговые спиннинги
• 
  Что приготовить из стерляди в домашних условиях
• 
  Карта карелия озера и реки
• 
  Когда придет в норму атмосферное давление